新冠病毒夺命帮凶 细胞因子风暴的真相与应对

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新冠患者挤满医院,病症最严重、最有可能丧命的,是那些自己的身体作出超乎常态、灾难性反应的人。

病毒来袭时,免疫细胞迅速行动,大举冲入肺部。本来应该是去保护,但用力过猛,甚至拿出重量级武器“反戈”,导致血管破裂,血液凝拴,血压下降,器官开始衰竭……

越来越多的科学家相信,背后的原因是免疫反应过激,健康保护神成了病毒夺命帮凶。

新冠病毒夺命帮凶 细胞因子风暴的真相与应对

什么是细胞因子风暴?

正常模式下,病毒来袭,免疫反攻;病毒溃败,免疫收兵。但有些时候,免疫细胞大军失控,以服从命令为天职的士兵成了随心所欲的暴徒,拿着重量级武器横冲直撞。

这种免疫系统的“倒戈起义”,虽然已有检测手段、反击方法,但是对新冠病毒引发的免疫失常,具体应对手段还不很明确。

免疫系统反应过激的原因多种多样,包括感染、基因缺陷、“敌我混淆”(把自身组织看作入侵者)的免疫疾病等。所有这些都归入“细胞因子风暴”范畴。

之所以起了这样一个名字,是因为那些叫做“细胞因子”(cytokines)的物质闯入血液系统。细胞因子这些微小的蛋白可以被视为免疫大军的信使,在细胞间传递指令,有些请求免疫系统增援,有些呼吁免疫系统撤军。

新冠病毒夺命帮凶 细胞因子风暴的真相与应对

报警的细胞因子太多,免疫反应可能失控。

风暴怎样冲击人体?

如果“主战”的因子过多,免疫系统或许无法自我调控。免疫细胞突破染病的身体部分,开始攻击健康组织,吞噬红、白细胞,破坏肝脏。

血管壁扩张,放行更多免疫细胞进入周边组织;渗透过于严重时,肺部积液,血压下降;身体各个部位出现血栓,进一步限制血液流通;器官得不到足够的供血,患者可能休克、导致永久性器官损伤甚至死亡。

阿拉巴马大学儿科风湿病学家和免疫学家、《细胞因子风暴综合症》作者克伦(Randy Cron)说,遭遇风暴的大多数患者会发烧,大约一半会出现神经系统症状,比如头痛、痉挛甚至昏迷。

他说,医生正在逐步理解细胞因子风暴和对应办法。虽然现在还没有完全可靠的诊断性检测,但是,风暴有前兆。比如,血液中的铁蛋白、肝脏制造的C反应蛋白浓度指标可能升高。

新冠病毒夺命帮凶 细胞因子风暴的真相与应对

风暴与新冠什么关系?

Covid-19患者遭遇细胞因子风暴先期迹象出现在中国疫情震央附近的医院。武汉医生对29名病人的分析发现,重症感染中,细胞因子IL-2R和IL-6指标更高。

广东医生对11起病例的研究也发现,IL-6是与细胞因子风暴类似症状的先兆。另外一个医疗小组分析了武汉150起病例,发现丧生患者细胞因子风暴的一系列分子指标-包括IL-6、C反应蛋白和铁蛋白—比幸存患者要高。

合肥一家医院也有类似发现。

风暴也在冲击美国病人。费城坦普尔大学风湿科主任卡利奇奥(Roberbo Caricchio)说,这类病例“见得很多”。虽然目前还没有准确数据,但是他说,“比例可观-大约20 -30%之间--的严重、肺部有症状患者呈现细胞因子风暴迹象。”

细节仍在不断涌现。克伦说,“新冠病毒的细胞因子风暴或许有其独特面。”血栓比例似乎高于其他风暴症,但铁蛋白指标并不会飙升到同样如日中天的超高状态。对于新冠病人,医生注意到,免疫细胞攻击肺部非常早、非常严重,以致肺部留下纤维化疤痕组织,

“这个病毒动作神速。”克伦形容。

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风暴为什么会发生?

细胞因子风暴与瘟疫挂钩并非首次。科学家怀疑,1918年西班牙流感、2003年萨斯期间,风暴或许就是许多患者死亡的元凶。

更近期,克伦和团队分析了2009-2014年间猪流感的16个死亡病例,其中80%符合细胞因子风暴标准。他们还发现,几名死者有基因变异,或许这也是导致他们免疫系统反应过激的原因。

比如,两名死者PFR1基因变异。该基因负责穿孔素蛋白。穿孔素由特定免疫细胞生成,是突破封锁、消灭问题细胞的主力军。基因变异导致程序异常,但是,那类免疫细胞俗称“天生杀手”,绝对不会善罢甘休。辛辛那提儿童医院中心的儿科风湿病专家舒勒尔特(Grant Schulert)形容,“它们撞了南墙也不回头,继续释放大量细胞因子,然后就造成风暴了。”

克伦和团队研究的其他五起患者有LYST基因变异,导致运送细胞垃圾出现故障。这会干扰穿孔素活动,阻止免疫细胞有效打击入侵者。

医生还怀疑,其他一些患者的基因变异也影响了他们的免疫功能。

克伦说,这些变异、或者其他类似的变异可能有助于解释,为什么新冠患者中20%出现重症,其他人只有轻症,或者根本没有症状。

基因变异的人或许根本不知情,他们的免疫系统失控风险大,感染后病情会更加严重。

克伦说,“免疫系统乱了阵脚,想战胜病毒,难度太大。”

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如何平息风暴?

应对办法,或许是平息免疫系统的“叛乱”。

激素疗法通常是首选。激素可以抑制免疫,但是,要想击退入侵者,一定力度的免疫仍然是必须的。克伦说,至于2019冠状病毒病,目前还不清楚激素疗法是有效、还是有害。

还有其他一些药物可以有针对性地干预特定的细胞因子。如果说激素是原子弹,那么,那些药物更像是锁定目标后发射的导弹。目的是保护“友军”—良好的免疫反应--不遭破坏。

比如阿那白滞素Anakinra,这是一款IL-1受体拮抗剂,美国食品药品监督管理局(FDA)已批准用于治疗风湿性关节炎和儿童多系统炎症性疾病。

来自中国的初期证据也显示,托株单抗(Tocilizumab)可能对治疗新冠病有帮助。这种药物可以阻击IL-6受体,防止细胞接收IL-6发出的讯息。托珠单抗通常用来治疗关节炎、或者帮助接受免疫疗法的癌症患者缓解细胞因子风暴。

2月初,中国安徽两家医院的医生对21名重症、危重症患者试用托珠单抗,几天内,患者发热等症状显著减轻,大多数患者C反应蛋白下降,19人在两周后出院。

美国、中国、意大利、丹麦等许多国家的研究人员目前都在继续研究、试验将细胞因子阻断剂用于新冠病治疗。

但是舒勒尔特说,治疗的前提是,医生必须侦查到风暴即将来临。他说,“诀窍是:认清细胞因子风暴。”

舒勒尔特、克伦和卡利奇奥提议,所有症状严重到需要住院的新冠病人都可以做个简单廉价的验血,检查铁蛋白指标。他们说,他们所在的医院和一些医学学术中心已经开始这样做。

克伦说,平息风暴,动手越早、效果越好。“如果免疫系统要把你置于死地,你必须行动。”

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    主战派太多很是危险。